Ô nhiễm nước và đất là yếu tố quyết định chất lượng / ô nhiễm nước và thực phẩm và tác động của nó đến khả năng sinh sản của phụ nữ

Một số tài liệu cho rằng các hóa chất môi trường có trong thức ăn và nước uống có thể ảnh hưởng đến sinh sản của phụ nữ. Nhiều sản phẩm được sử dụng hàng ngày trên toàn thế giới đã được chứng minh là có chứa các hóa chất có thể gây ra các kết quả sinh sản bất lợi trong giai đoạn chu sinh / sơ sinh, thời thơ ấu, thanh thiếu niên và thậm chí cả tuổi trưởng thành. Tác động tiềm tàng của các chất Bisphenol A (BPA), Phthalates và Perfluoroalkyl (PFAS) đối với sinh sản của nữ giới, đặc biệt là trên tuổi dậy thì, cơ chế bệnh sinh PCOS, vô sinh, chức năng buồng trứng, lạc nội mạc tử cung và sẩy thai tái phát ở cả người và động vật, sẽ được thảo luận trong báo cáo này nhằm cung cấp cho bác sĩ lâm sàng và công chúng nhận thức rõ hơn về những hậu quả tiềm ẩn của những hóa chất này. Tác động của những chất này có thể cản trở hoạt động / sinh tổng hợp hormone và có khả năng truyền sang các thế hệ sau. Do đó, giáo dục thích hợp về những hóa chất này có thể giúp các cá nhân quyết định hạn chế phơi nhiễm, cuối cùng làm giảm nguy cơ đối với các thế hệ tương lai.

Tình trạng ô nhiễm môi trường không ngừng gia tăng là một trong những mối quan tâm lớn nhất đối với khoa học và công chúng trong vài thập kỷ qua. Các chất ô nhiễm nước và đất đại diện cho hai loại ô nhiễm môi trường chính [ 1 ]. Các chất gây ô nhiễm nước và đất thường do chất thải nhân tạo như rác thải sinh hoạt, chất thải sản xuất và nông nghiệp, phân bón do nông dân sử dụng, dầu tràn và chất phóng xạ. Ô nhiễm nước có thể bao gồm sông, hồ và đại dương và nó có thể gây nguy hiểm cho động thực vật biển. Nước và đất ô nhiễm là mối đe dọa nghiêm trọng đối với con người vì chúng có thể gây độc cấp tính, gây đột biến, sinh ung thư và sinh quái thai cho con người và các sinh vật khác . Ô nhiễm nước có thể góp phần làm ô nhiễm đất và ngược lại .

xem thêm tại :  https://phelieugiacaonhat.vn/o-nhiem-moi-truong-bien-la-gi-nguyen-nhan-va-giai-phap/

Thật thú vị và bất chấp luật pháp của chính phủ, các hóa chất môi trường vượt qua biên giới của một số quốc gia thông qua hoạt động kinh doanh vật liệu, thực phẩm và nước, khiến con người và động vật tiếp xúc với chúng qua đường ăn uống, hít thở và thậm chí qua da . Một số chất hóa học trong môi trường có thể phá vỡ quá trình tạo mỡ và cân bằng năng lượng, do đó gây ra béo phì; Ngoài ra, chúng có thể làm thay đổi tác dụng của insulin, do đó làm tăng tính nhạy cảm đối với bệnh đái tháo đường týp 2 và các vấn đề về hệ tim mạch. Những hóa chất môi trường này hiện trở thành mối quan tâm lớn về sức khỏe cộng đồng do việc tiếp xúc với chúng, đặc biệt là trong thời kỳ sinh sản nhạy cảm của con người, có thể gây ra các kết quả sinh sản bất lợi (cả về cấu trúc và chức năng), đặc biệt là một số có đặc tính phá vỡ nội tiết . Những hóa chất này có thể làm thay đổi nhiều quá trình sinh lý và, trong trường hợp là chất gây rối loạn nội tiết, có thể can thiệp vào nhiều khía cạnh của hoạt động hormone, và hành động của chúng phụ thuộc vào thời gian tiếp xúc cũng như liều lượng và thời gian tiếp xúc .

Theo Hiệp hội Nội tiết, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng một số chất gây rối loạn nội tiết làm ảnh hưởng đến sự phá vỡ tổ tế bào mầm và sự hình thành nang trứng trong quá trình phát triển buồng trứng của động vật, ức chế sự phát triển của nang sau sinh ở mô hình động vật và phá vỡ nồng độ hormone steroid ở người và động vật . Các hóa chất này cũng liên quan đến dậy thì bất thường, chu kỳ không đều, giảm khả năng sinh sản, hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) và lạc nội mạc tử cung . Chúng có thể bắt chước một phần hoặc thay đổi sự trao đổi chất của các hormone sản sinh tự nhiên như estradiol (E2), androgen và thậm chí cả hormone tuyến giáp .

Trong bài tổng quan này, chúng tôi sẽ tập trung vào một nhóm nhỏ các hóa chất đã được nghiên cứu kỹ lưỡng đã được chứng minh là gây ra các kết quả bất lợi về nội tiết và sinh sản ở phụ nữ. Do đó, bài tổng quan này sẽ trình bày một số tác động tiềm ẩn, ở cả người và động vật, của các chất Bisphenol A (BPA), Phthalates và Perfluoroalkyl (PFAS) đối với sinh sản nữ, đặc biệt là ở tuổi dậy thì, cơ chế bệnh sinh PCOS, vô sinh, chức năng buồng trứng, lạc nội mạc tử cung và sẩy thai tái phát.

Một đánh giá đã được thực hiện cho tất cả các nghiên cứu khoa học cơ bản, nghiên cứu động vật thực nghiệm và các bài báo được đồng nghiệp đánh giá lâm sàng (các bài báo tương lai, hồi cứu và đánh giá) được xuất bản bằng tiếng Anh từ năm 1995 đến nay trên PubMed. Dữ liệu được trích xuất từ văn bản, bảng và đồ thị trong bản thảo. Các từ khóa tìm kiếm được sử dụng bao gồm “Bisphenol A”, “Bisphenol A gây bệnh”, “Bisphenol A và sinh sản”, “Bisphenol A và sinh sản nữ”, “Bisphenol A và thụ tinh trong ống nghiệm”, “Phthalates”, “Phthalates gây bệnh” “Phthalates và sinh sản”, “Phthalate và sinh sản ở nữ giới”, “Phthalates và thụ tinh trong ống nghiệm”, “Các chất perfluoroalkyl”, “Perfluoroalkyl gây bệnh,” “Perfluoroalkyl và sinh sản”, “Perfluoroalkyl và sinh sản nữ”, “Perfluoroalkyl và trong- thụ tinh trong ống nghiệm, "" PCOS "," Vô sinh "," Tuổi dậy thì,

Bisphenol a (BPA)

Một số nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh mối liên quan đáng kể giữa phơi nhiễm BPA  và các kết quả có hại cho sức khỏe bao gồm các tác dụng phụ đối với sinh sản và phát triển . Nhiều sản phẩm trên toàn thế giới được sử dụng để sản xuất giấy vệ sinh, chai và hộp nhựa, phong bì, mực máy in và thực phẩm chế biến như nhựa polycarbonate, nhựa epoxy và polyme tổng hợp có thể chứa BPA, do đó có thể tiếp xúc với con người . Tại Hoa Kỳ, gần một triệu tấn BPA được sử dụng hàng năm làm nguyên liệu thô để sản xuất nhựa polycarbonate và nhựa epoxy . Cuối cùng, BPA tự xâm nhập trở lại hệ thống thủy sinh thông qua các nhà máy xử lý nước thải thông qua việc xả trực tiếp vào cống rãnh, bùn thải, bãi chôn lấp, nước ngầm, nước sông, nước kênh, nước đầm phá, nước suối và cửa sông . Hợp chất đơn phân BPA là một chất gây rối loạn nội tiết đã biết, có thể gây ảnh hưởng đáng kể đến con người ở liều lượng thấp với môi trường. Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã cho thấy bằng chứng về tác dụng estrogen của nó thông qua liên kết ái lực với thụ thể E2 (ER), do đó bắt chước tác dụng nội sinh của E2. Điều thú vị là BPA có thể có tác dụng kháng dị ứng thông qua liên kết trực tiếp với thụ thể androgen.

Ảnh hưởng của BPA đến hệ sinh sản ở động vật cái

Ai cũng biết rằng mô trong tử cung rất quan trọng đối với sức khỏe của trẻ sơ sinh và tuổi trưởng thành trong tương lai. Năm 1999, Howdeshell và cộng sự. Bào thai chuột cái trong tử cung tiếp xúc với BPA sau khi cho chuột mang thai ăn BPA hòa tan trong dầu với liều lượng tương đương với liều lượng quan sát được trong môi trường (2,4 μg / kg). Nghiên cứu phát hiện ra rằng, ngoài những thay đổi đáng kể về tốc độ tăng trưởng sau khi sinh của con non, chuột có tuổi dậy thì sớm được phản ánh bằng việc mở cửa âm đạo sớm và lần động dục đầu tiên . Tương tự, Honma et al. đã tiêm cho chuột mang thai BPA hàng ngày (2 và 20 μg / kg). Những con chuột cái tiếp xúc với liều lượng cao hơn của BPA có độ tuổi mở âm đạo sớm hơn đáng kể (thước đo tuổi dậy thì) so với nhóm đối chứng (chỉ tiêm xe dầu). Lần động dục âm đạo đầu tiên cũng sớm hơn ở những con cái tiếp xúc với BPA . Những dữ liệu này cho thấy việc tiếp xúc với BPA trong những năm trước và sau khi sinh có thể liên quan đến sự xuất hiện của dậy thì sớm ở con cái.

Tiếp xúc với BPA trong tử cung đã được chứng minh là có thể làm thay đổi hình thái của tuyến vú ở con cái. Sau khi cho chuột tiếp xúc với liều lượng BPA phù hợp với môi trường, một nghiên cứu của Muñoz-de-Toro et al.  cho thấy rằng các tuyến vú ở những con chuột tiếp xúc với BPA nhạy cảm hơn với E2 ở những con chuột được cắt buồng trứng. Các chồi đầu cuối có nhiều hơn và có diện tích lớn hơn so với các khu vực của ống dẫn trong khi hoạt động apoptotic giảm ở các lứa chuột này. Nghiên cứu đó cũng chứng minh rằng việc tiếp xúc với BPA làm chậm sự xâm nhập của ống dẫn vào mô đệm, tăng các tế bào biểu mô ống thành cụm để phân nhánh trong tương lai và tăng phân nhánh bên. Nghiên cứu đó cho thấy rõ ràng rằng tiếp xúc với BPA gây ra sự phát triển bất thường của các tuyến vú ở chuột . Markey và cộng sự.  cho chuột trong tử cung tiếp xúc với liều lượng BPA phù hợp với môi trường (25 và 250 μg / kg trọng lượng cơ thể) và đánh giá mô học của các tuyến vú. Những con chuột tiếp xúc với BPA cho thấy tỷ lệ di chuyển ống dẫn vào chất đệm khác nhau đáng kể, tỷ lệ ống dẫn, ống dẫn tận cùng, chồi đầu tận cùng và chồi phế nang tăng lên, cũng như sự gia tăng các sản phẩm tiết trong phế nang. Những kết quả đó cho thấy những thay đổi tương tự như những thay đổi được thấy ở ung thư vú do BPA và có thể được giải thích bằng hành động bắt chước estradiol của BPA . Một lần nữa, phơi nhiễm BPA cho thấy rằng nó có liên quan đến sự phát triển sớm hoặc nâng cao của vú. Cho dù những phát hiện này chỉ ra rằng BPA có thể gây dậy thì sớm hoặc có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú hay không cần được điều tra trong các nghiên cứu trong tương lai.

Tiếp xúc chu sinh với BPA đã được chứng minh là gây ra các bất thường sinh sản trong hệ thống sinh sản nữ. Một nghiên cứu cho thấy những thay đổi phát triển trong cơ quan sinh sản của những con chuột tiếp xúc với BPA, nơi những con chuột tiếp xúc với BPA trong tử cung thông qua máy bơm được cấy vào đập đang mang thai. Khi đến tuổi trưởng thành, con cái tiếp xúc với BPA trong tử cung đã giảm trọng lượng âm đạo, giảm thể tích lớp đệm nội mạc tử cung, tăng biểu hiện của ER-α nội mạc tử cung và thụ thể progesterone . Các phát hiện cho thấy những thay đổi này có thể liên quan trực tiếp đến khả năng thay đổi biểu hiện của các gen liên quan đến hoạt hóa thụ thể estradiol của BPA.

Dữ liệu cho thấy rằng BPA có thể làm gián đoạn quá trình tạo steroid buồng trứng bằng cách thay đổi các enzym tạo steroid. Một nghiên cứu của Zhou và cộng sự. đã nghiên cứu tác động của BPA đối với việc sản xuất hormone steroid trong tế bào kẽ buồng trứng chuột và tế bào hạt. Trong các tế bào kẽ, BPA làm tăng sản xuất testosterone và điều chỉnh sự biểu hiện mRNA của các enzym steroid: 17-α hydroxylase, enzym phân cắt chuỗi bên cholesterol và protein điều hòa cấp tính steroidogenic ( StAR). Ở các tế bào hạt, điều trị bằng BPA ở các nồng độ cụ thể gây ra sự gia tăng nồng độ progesterone và điều hòa biểu hiện mRNA của enzym phân cắt chuỗi bên cholesterol. Điều thú vị là BPA, trong một hiệu ứng phụ thuộc vào nồng độ, ức chế mức E2 và biểu hiện mRNA của aromatase. Những kết quả này chỉ ra rõ ràng rằng việc tiếp xúc với BPA có liên quan đến chức năng buồng trứng bất thường, cụ thể là sự hình thành steroid. Cần nhiều nghiên cứu hơn để đánh giá liệu BPA có thể liên quan đến sự hình thành nang trứng bất thường và quá trình rụng trứng hay không.

Mặc dù BPA có đặc tính phá vỡ nội tiết, nhưng nó cũng có những hậu quả tiềm ẩn đối với chất lượng di truyền giao tử ở cả chuột và khỉ vội vàng . Khi những con chuột cái được cho uống BPA liều hàng ngày, sự tiếp xúc trong giai đoạn cuối của quá trình phát triển tế bào trứng đã tạo ra các hiệu ứng meiotic có thể phát hiện được. Nó làm gián đoạn hoạt động của nhiễm sắc thể trong tế bào trứng, theo cách phụ thuộc vào liều lượng và gây ra hiện tượng sai lệch sinh học  Tương tự như những phát hiện ở loài gặm nhấm, một nghiên cứu khác chỉ ra rằng mức BPA của mẹ tương tự như mức được báo cáo ở người gây ra những tác động có thể phát hiện được trong buồng trứng của linh trưởng bào thai . Cụ thể, giai đoạn đầu của quá trình phát triển tế bào trứng ở khỉ rhesus dễ bị tác động bởi BPA, cho thấy rằng sự phơi nhiễm của bào thai có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản của linh trưởng cái trưởng thành . Bất chấp những nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu cần phải hiểu rõ về mức độ phơi nhiễm BPA của con người cũng như thời gian tiếp xúc với chất này có khả năng dẫn đến những thay đổi di truyền này trong tế bào trứng của người.

Ảnh hưởng của BPA đối với hệ thống sinh sản ở phụ nữ

Khô khan

BPA đã được chứng minh là ảnh hưởng đến khả năng sinh sản nữ ở người. Một số nghiên cứu thuần tập đã kiểm tra mức BPA ở các điểm cuối sinh sản khác nhau ở phụ nữ đang điều trị khả năng sinh sản. Trong một nghiên cứu, Ehrlich et al.đã đo lường tiềm năng nồng độ BPA trong nước tiểu ở 174 phụ nữ, từ 18 đến 45 tuổi, đã trải qua tổng cộng 237 chu kỳ thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Sau khi điều chỉnh theo tuổi, chỉ số khối cơ thể (BMI), hormone kích thích nang trứng (FSH) ngày thứ 3 và hút thuốc, các tác giả báo cáo rằng mức BPA tăng cao có liên quan đến số lượng tế bào trứng được lấy ra ít hơn, ít tế bào trứng chuyển dạng trưởng thành hơn, ít tế bào trứng thụ tinh bình thường hơn. , mức E2 huyết thanh thấp hơn và xu hướng hình thành phôi nang thấp hơn . Những kết quả này cho thấy BPA có liên quan đến kết quả sinh sản kém hơn ở phụ nữ vô sinh làm IVF. Tương tự trong một nghiên cứu khác của Mok-Lin et al., các tác giả đã đo nồng độ BPA trong nước tiểu ở 84 phụ nữ trải qua tổng cộng 112 chu kỳ IVF và cho thấy rằng tổng BPA trong nước tiểu cao hơn có tương quan đáng kể với phản ứng của buồng trứng kém hơn, thể hiện qua việc lấy ra ít tế bào trứng hơn trong mỗi chu kỳ và mức E2 huyết thanh thấp hơn. BPA niệu cao hơn cũng tương quan với việc giảm sự trưởng thành của tế bào trứng và tỷ lệ thụ tinh thấp hơn. Trong một nghiên cứu khác của Bloom et al., các tác giả đo nồng độ BPA huyết thanh lúc đói ở 44 phụ nữ trải qua IVF. Mặc dù nghiên cứu đó cho thấy rằng mức BPA cao hơn có liên quan đáng kể với mức E2 huyết thanh thấp hơn trên mỗi nang trưởng thành, nó không tìm thấy mối tương quan đáng kể giữa BPA và số lượng tế bào trứng thu được trong mỗi chu kỳ IVF.

Mặt khác, một nghiên cứu lớn và được thiết kế tốt của Minguéz-Alarcón et al. không tìm thấy mối liên quan giữa nồng độ BPA trong nước tiểu và kết quả IVF. Nghiên cứu thuần tập tiềm năng đó (từ năm 2004 đến năm 2012) được thực hiện tại Trung tâm Sinh sản Massachusetts và bao gồm 256 phụ nữ đã trải qua 375 chu kỳ IVF. Mỗi phụ nữ cung cấp hai mẫu nước tiểu trước khi lấy noãn. Các mô hình hỗn hợp tuyến tính chung với các điểm đánh chặn ngẫu nhiên được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa BPA và kết quả IVF, dựa trên dữ liệu được tóm tắt từ hồ sơ y tế điện tử về điểm cuối trung gian và lâm sàng của phương pháp điều trị IVF. Các kết quả đặc biệt cho thấy không có mối liên quan giữa nồng độ BPA và mức E2 đỉnh, tỷ lệ phôi chất lượng cao, tỷ lệ thụ tinh, cấy ghép, mang thai lâm sàng hoặc tỷ lệ sinh sống trên mỗi chu kỳ bắt đầu hoặc mỗi lần chuyển phôi. Phát hiện quan trọng duy nhất là có mối quan hệ giữa BPA và độ dày thành nội mạc tử cung được thay đổi theo độ tuổi. Mặc dù đây là một nghiên cứu được thiết kế tốt trên một nhóm lớn phụ nữ, nhưng các tác giả đồng ý với sự nhất trí chung rằng dữ liệu về mối quan hệ giữa phơi nhiễm BPA và kết quả sinh sản vẫn còn đáng sợ và nghiên cứu bổ sung là cần thiết để làm rõ vai trò của BPA trong sinh sản ở người .

PCOS

Tác động bất lợi mà tiếp xúc với BPA đối với khả năng sinh sản ở phụ nữ có thể là do sự thay đổi nồng độ hormone sinh dục. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra mối quan hệ giữa BPA và PCOS, một trong những rối loạn nội tiết phổ biến nhất ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản có liên quan đến chứng hyperandromia. Kandaraki và cộng sự. đã thực hiện một nghiên cứu cắt ngang trên phụ nữ có ( n  = 71) hoặc không có ( n = 100) PCOS phù hợp với độ tuổi và BMI. Các tác giả báo cáo rằng mức BPA trong máu ở nhóm PCOS cao hơn đáng kể so với mức BPA trong nhóm đối chứng. Ngay cả khi phụ nữ được phân loại thành phân nhóm gầy và thừa cân, phụ nữ PCOS ở cả nhóm gầy và thừa cân đều có mức BPA huyết thanh cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. Cũng có mối liên quan đáng kể giữa nồng độ BPA huyết thanh và cả testosterone và androstenedione, cũng như mối tương quan thuận với tình trạng kháng insulin ở nhóm PCOS. Kết quả của nghiên cứu đó cho thấy rằng việc tiếp xúc với BPA trong môi trường có thể đóng một vai trò trong sinh lý bệnh phức tạp của PCOS .

Một nghiên cứu khác của Takeuchi et al.cũng tìm thấy kết quả tương tự. Các tác giả đã đo nồng độ BPA huyết thanh ở 26 phụ nữ có chu kỳ kinh nguyệt bình thường (nhóm đối chứng) (17 người trong số họ bị béo phì); 19 phụ nữ bị PCOS (6 trong số đó bị béo phì); 7 phụ nữ bị tăng prolactin máu, và 21 phụ nữ bị thiểu kinh vùng dưới đồi. Cả phụ nữ béo phì và cân nặng bình thường bị PCOS đều có mức BPA cao hơn đáng kể so với những người kiểm soát cân nặng bình thường. Nghiên cứu cũng báo cáo rằng nồng độ BPA huyết thanh có tương quan thuận với nồng độ testosterone trong huyết thanh (toàn phần và tự do), androstenedione, và dihydroepiendrosterone (DHEA) ở tất cả những người tham gia nghiên cứu. Do đó, nghiên cứu này cho thấy thêm mối quan hệ giữa nồng độ BPA và androgen, ngụ ý rằng BPA có thể đóng một vai trò trong sinh lý bệnh của PCOS . Điều thú vị là, tiếp xúc trong ống nghiệm với BPA ở liều lượng thấp không ảnh hưởng đến sự hình thành steroid của tế bào hạt, trong khi ở nồng độ siêu sinh lý, BPA làm thay đổi tổng hợp progesterone và estradiol và làm giảm đáng kể mức độ biểu hiện mRNA và protein của 3β-HSD, CYP11A1 và CYP19A1 . Ngoài ra, trong một nghiên cứu, nồng độ BPA trong nước tiểu không tương quan với mức độ biểu hiện mRNA CYP19 trong tế bào hạt ở phụ nữ trải qua IVF .

Mặc dù các nghiên cứu đã cho thấy sự nhất quán trong mối quan hệ giữa BPA và PCOS, mối liên quan vẫn còn mơ hồ vì PCOS là một vấn đề nội tiết phức tạp liên quan đến tăng cường androgen và kháng insulin. Liệu BPA có mối quan hệ nhân quả hơn là chỉ tương quan với PCOS hay một trong những đặc điểm của nó, chẳng hạn như nội tiết tố androgen tăng cao hoặc tăng insulin máu, vẫn còn phải được xác định.

Không chỉ BPA ảnh hưởng đến sản xuất steroid (như đã đề cập ở trên trong phần động vật), nhưng điều ngược lại có thể đúng, tức là steroid, chẳng hạn như androgen, có thể ảnh hưởng đến mức BPA. Vì mức độ cao của BPA được quan sát thấy ở phụ nữ hyperagenemic với PCOS, một nghiên cứu [ 32] đã nghiên cứu ảnh hưởng của testosterone đối với sự chuyển hóa BPA. Những con chuột cái có buồng trứng được tiêm dưới da với liều tăng dần của testosterone propionate hàng ngày trong 2 tuần sau đó đo nồng độ BPA huyết thanh. Kết quả cho thấy BPA huyết thanh tăng lên khi sử dụng testosterone propionat phụ thuộc vào liều lượng. Các tác giả cũng định lượng phản ứng enzym của quá trình glucuronid hóa BPA trong gan chuột. Kết quả của họ cho thấy tỷ lệ glucuronid ở chuột đã giảm đáng kể phụ thuộc vào liều lượng testosterone. Ngoài ra, biểu hiện mRNA tương đối của UDP-glucuronosyltransferase 2B1 ( UGT2B1 ) cho thấy sự giảm phụ thuộc vào liều lượng testosterone. Tỷ lệ giữa quá trình glucuronid hóa BPA và UGT2B1nồng độ mRNA thấp hơn đáng kể trong môi trường có testosterone cao. Nghiên cứu đó kết luận rằng quá trình thanh thải BPA có thể bị chậm lại khi có mức độ testosterone cao, do đó có khả năng giải thích mức độ BPA huyết thanh tăng cao ở phụ nữ hyperandrogenic với PCOS.

Tuổi dậy thì

Mối quan hệ giữa mức độ BPA / phơi nhiễm và tuổi dậy thì ở người đã được đánh giá trong một số nghiên cứu và kết quả đã gây tranh cãi. Trong một nghiên cứu cắt ngang, Wolff et al. không tìm thấy mối liên quan giữa nồng độ BPA trong nước tiểu và dậy thì sớm ở bé gái 9 tuổi ( n  = 192). Trong một nghiên cứu thuần tập tiền cứu khác về trẻ em gái từ 6 đến 8 tuổi, Wolff et al.không tìm thấy mối liên quan giữa nồng độ BPA trong nước tiểu và sự phát triển của vú hoặc lông mu. Mặt khác, Qiao et al. cho thấy nồng độ BPA huyết thanh tăng lên đáng kể ở trẻ em gái dậy thì sớm so với nhóm chứng và nồng độ BPA huyết thanh cao hơn có tương quan thuận với việc tăng thể tích tử cung và buồng trứng. Một bài báo đánh giá gần đây  báo cáo rằng trong số 19 nghiên cứu, chỉ có 7 nghiên cứu cho thấy mối tương quan giữa BPA và tuổi dậy thì. Nhìn chung , mặc dù dữ liệu trong các mô hình động vật cho thấy mối quan hệ giữa phơi nhiễm BPA và dậy thì sớm (phần trên về động vật), dữ liệu hiện có cho đến nay ở người không cho thấy vai trò rõ ràng của BPA trong quá trình phát triển dậy thì ở người do mâu thuẫn kết quả trong số tất cả các nghiên cứu được kiểm tra.

Sẩy thai tái phát

Tiếp xúc với BPA có thể liên quan đến tình trạng sẩy thai tái phát. Một nghiên cứu cho thấy rằng mức BPA huyết thanh ở phụ nữ có tiền sử sẩy thai ba tháng đầu liên tiếp trở lên ( n  = 45) cao hơn đáng kể so với mức BPA huyết thanh ở 32 phụ nữ khỏe mạnh (không có tiền sử sinh sống và vô sinh) . Trong một nghiên cứu bệnh chứng ở miền đông Trung Quốc , tổng nồng độ BPA trong nước tiểu được đo ở 102 phụ nữ bị sẩy thai liên tiếp và 162 phụ nữ đối chứng (tất cả những người tham gia từ 20–40 tuổi). Mức BPA được điều chỉnh bằng creatinine cao hơn đáng kể ở những phụ nữ bị sẩy thai liên tiếp so với những phụ nữ đối chứng. Ngoài ra, mức độ cao hơn của BPA trong nước tiểu có liên quan đáng kể đến việc tăng nguy cơ sẩy thai tái phát từ 3–9 lần . Rõ ràng, cần có nhiều nghiên cứu tương lai được thiết kế tốt để đánh giá tốt hơn mối quan hệ giữa BPA và sẩy thai tái phát.

Phthalates

Phthalates là một nhóm hóa chất chủ yếu được sử dụng để tạo độ mềm dẻo và khả năng phục hồi cho nhựa. Phthalate tồn tại trong nhiều sản phẩm được sử dụng hàng ngày như chất kết dính, chất tẩy rửa, dầu bôi trơn, thiết bị y tế, dược phẩm, dung môi, ván sàn, xà phòng, dầu gội đầu, kem dưỡng da và sơn móng tay . Những hóa chất này sau đó dễ dàng được thải ra môi trường nơi chúng được tìm thấy trong một số thực phẩm và bụi trong nhà cũng như các nguồn nước và trầm tích. Con người cuối cùng cũng tiếp xúc với phthalate qua đường ăn uống, hít thở và thậm chí tiếp xúc với da mặc dù các nguồn thực phẩm được coi là con đường tiếp xúc chính . Trong bài đánh giá này, chúng tôi sẽ tập trung vào di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP). Sau khi uống, DEHP được chuyển hóa thành mono-2-ethylhexyl phthalate (MEHP), được coi là dấu ấn sinh học tích cực của việc tiếp xúc với DEHP. Các nghiên cứu đã gợi ý rằng DEHP là chất chủ vận của thụ thể kích hoạt peroxisome (PPAR) và thụ thể Pregnane x (PXR), và nó đã được chứng minh là có thể thay đổi sự tổng hợp của estrogen và androgen.

Ảnh hưởng của phthalate đến hệ sinh sản ở động vật cái

Có bằng chứng tích lũy từ các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm cho thấy rằng phthalate gây độc cho hệ sinh sản bằng cách nhắm mục tiêu vào buồng trứng . Phthalate đã được chứng minh là có thể phá vỡ sự hình thành nang trứng, sự hình thành steroid, sự trưởng thành của tế bào trứng và sự phát triển của phôi do đó dẫn đến giảm khả năng sinh sản. Trong một nghiên cứu của Wang et al. việc xử lý các nang buồng trứng chuột bằng MEHP đã ức chế sự phát triển của các nang trứng đối kháng và cho thấy sự gia tăng mức độ oxy phản ứng (ROS). Trong nghiên cứu đó, các tác giả sau đó đo hoạt động của các enzym chống oxy hóa chính khác nhau bao gồm đồng / kẽm superoxide dismutase (SOD1), glutathione peroxidase (GPX) và catalase (CAT) cũng như sự biểu hiện của các chất điều hòa chu kỳ tế bào chính. Họ chỉ ra rằng, so với các nang buồng trứng kiểm soát, MEHP gây ra stress oxy hóa bằng cách làm gián đoạn hoạt động và sự biểu hiện của các enzym chống oxy hóa SOD1 và GPX, nhưng không phải CAT. MEHP cũng ức chế sự biểu hiện của Ccnd2, Ccne1, Cdk4 và Bcl-2 , nhưng làm tăng Baxbiểu hiện. Do đó, các tác giả cho rằng các chất chuyển hóa phthalate có thể dẫn đến giảm biểu hiện của các chất điều hòa chu kỳ tế bào và các chất điều hòa kháng tế bào, đồng thời dẫn đến tăng biểu hiện của các yếu tố tạo tế bào; tất cả điều này dẫn đến sự ức chế sự phát triển của nang trứng . Li và cộng sự.  đã nghiên cứu tác động tự chết của các nồng độ MEHP khác nhau trên tế bào hạt ở buồng trứng chuột trong ống nghiệm. Liều cao MEHP ức chế khả năng tồn tại của tế bào hạt và tăng tỷ lệ chết rụng. Các yếu tố phiên mã và con đường liên quan đến việc gây ra quá trình apoptosis (tăng hoạt tính CASPASE3 và tỷ lệ Bax / Bcl2) cũng cho thấy biểu hiện cao hơn đáng kể khi tiếp xúc MEHP tăng lên . Những kết quả này cho thấy MEHP có thể đóng một vai trò nào đó trong việc gây ra quá trình apoptosis ở tế bào hạt buồng trứng có khả năng làm thay đổi chức năng buồng trứng như tạo steroid và tạo nang trứng.

Inada và cộng sự.  phân lập các nang thứ cấp từ chuột cái và nuôi cấy chúng với các nồng độ MEHP khác nhau. Đường kính, khả năng tồn tại và quá trình chết của các nang này được đo cùng với nồng độ hormone steroid trong môi trường nuôi cấy. Nồng độ cao của điều trị MEHP có liên quan đáng kể đến việc giảm khả năng sống của nang trứng và tăng quá trình chết rụng của tế bào hạt. Ngoài ra, mức progesterone tăng lên rõ rệt trong khi mức androstenedione, testosterone và E2 giảm đáng kể. Kết quả cũng cho thấy MEHP có thể ức chế sự chuyển đổi progesterone thành androstenedione. Nghiên cứu đó chỉ ra rằng MEHP gây ra độc tính buồng trứng ở chuột bằng cách ngăn chặn sự phát triển của nang trứng và bằng cách gây ra những thay đổi bất thường trong quá trình sinh steroid. Guo và cộng sự. tiêm DEHP cho chuột mang thai và sau đó đo nồng độ progesterone và E2 trong huyết thanh, số lượng và kích thước của tiểu thể sau mô học, mức độ biểu hiện mRNA của các enzym steroid, protein CD31 của buồng trứng (dấu hiệu của tế bào nội mô) bằng hóa mô miễn dịch và prostaglandin F2 trong huyết tương -alpha các mức. Kết quả của họ cho thấy điều trị bằng DEHP ức chế đáng kể sự tiết progesterone theo cách phụ thuộc vào liều lượng, tăng nồng độ prostaglandin F2-alpha trong huyết tương, điều hòa CYP11A, 3β-HSD và StAR, làm giảm số lượng và kích thước của tiểu thể, và ức chế biểu hiện CD31 của corpora lutea  Những phát hiện này cho thấy rằng, có khả năng thông qua các cơ chế kết hợp này, DEHP ức chế đáng kể chức năng hoàng thể của chuột mang thai in vivo.

Hannon và cộng sự buồng trứng sơ sinh được nuôi cấy từ chuột CD-1 với DEHP hoặc MEHP, và các nang lông từ chuột trưởng thành CD-1 với MEHP. Ở buồng trứng sơ sinh, kết quả chứng minh rằng MEHP làm giảm tỷ lệ tế bào mầm và tăng tỷ lệ nang sơ cấp bằng cách giảm mức phosphatase và tensin và tăng mức protein kinase B được phosphoryl hóa. Trong quá trình nuôi cấy nang lông của chuột trưởng thành, MEHP làm giảm nồng độ testosterone, estrone và E2 bằng cách điều chỉnh mức mRNA của các enzym: 17alpha-hydroxylase-17,20-desmolase, 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase và aromatase. Nghiên cứu chỉ ra rằng MEHP đã tăng tốc quá trình hình thành nang trứng thông qua PI3K (một con đường điều chỉnh sự ngừng hoạt động và ngừng hoạt động của nang trứng ban đầu) hoạt động quá mức, và ức chế sự hình thành steroid . Niermann và cộng sự.  cho chuột mang thai CD-1 tiếp xúc với DEHP và báo cáo sự gia tăng đáng kể về số lượng nang trứng trước ở chuột con. Khả năng sinh sản sau này của chuột con được điều trị DEHP cũng bị ảnh hưởng vì chúng mất nhiều thời gian hơn để mang thai so với đối chứng . Những phát hiện này chỉ ra rằng MEHP có thể gây ra mối quan tâm nghiêm trọng đến chức năng buồng trứng bằng cách ảnh hưởng đến sự hình thành nang trứng và sự hình thành steroid.

Ảnh hưởng của phthalates đối với hệ thống sinh sản ở phụ nữ

Khô khan

Như đã đề cập trước đó, bằng chứng từ các nghiên cứu độc tính trên động vật đã chứng minh rằng phthalate có thể tác động xấu đến khả năng sinh sản thông qua các tác động lên sự hình thành nang trứng, sự hình thành steroid, sự trưởng thành của tế bào trứng và sự phát triển của phôi thai, nhưng dữ liệu ở người thì không rõ ràng. Nồng độ của tám chất chuyển hóa phthalate trong 110 mẫu nước tiểu và dịch nang được thu thập từ những phụ nữ ( n  = 112) đến khám tại một phòng khám vô sinh ở Trung Quốc đã được định lượng và kết quả cho thấy rằng dịch nang và nồng độ chất chuyển hóa trong nước tiểu của MEHP không liên quan đến bất kỳ thông số IVF nào như như mức E2 đỉnh, số lượng tế bào trứng được lấy ra, số lượng tế bào trứng trưởng thành, tỷ lệ thụ tinh, số lượng phôi chất lượng tốt và tỷ lệ hình thành phôi nang . Tuy nhiên, nghiên cứu đó bị giới hạn bởi kích thước mẫu nhỏ, có thể không có đủ sức mạnh để phát hiện các mối liên quan đáng kể. Điều thú vị là ở những phụ nữ có tiền sử vô sinh, tổng số mol DEHP trong nước tiểu thấp hơn đáng kể ở những phụ nữ thụ thai sau IVF so với những người không thụ thai . Việc phụ nữ theo đuổi các phương pháp điều trị sinh sản có thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh tiếp xúc với các chất độc từ môi trường hay không, để cải thiện kết quả điều trị cần được tìm hiểu. Do đó, với sự phổ biến của phơi nhiễm phthalates, cần có những nghiên cứu lớn hơn nữa để làm sáng tỏ mối nguy tiềm ẩn đối với sinh sản của phụ nữ trong quá trình điều trị vô sinh.

Trong một nghiên cứu tiền cứu, Messerlian et al.  đã đánh giá mối liên quan giữa 11 chất chuyển hóa phthalate trong nước tiểu và sự phát triển của nang lông trong một nghiên cứu bao gồm 215 phụ nữ vô sinh. Nồng độ phthalate trong nước tiểu cao hơn có tương quan nghịch với số lượng nang noãn cho thấy rằng phthalate có liên quan đến dự trữ buồng trứng thấp hơn ở phụ nữ hiếm muộn . Điều thú vị là ở những phụ nữ có tiền sử vô sinh, mức DEHP trong nước tiểu thấp hơn đáng kể ở những phụ nữ thụ thai sau công nghệ hỗ trợ sinh sản so với những phụ nữ không mang thai . Tế bào hạt bích họa từ 48 bệnh nhân trải qua thụ tinh ống nghiệm được xử lý với nồng độ ngày càng tăng của dibutyl-phthalate trong ống nghiệm, sau đó phân tích microarray gen được thực hiện . Khi so sánh với các tế bào không được điều trị, việc tiếp xúc với liều lượng cao của dibutyl-phthalate dẫn đến sự khác biệt đáng kể trong biểu hiện của 346 gen được chú thích (151 gen được điều hòa và 195 gen được điều hòa). Các chú thích chức năng chính bị ảnh hưởng có liên quan đến chu kỳ tế bào và nguyên phân, do đó chỉ ra rằng điều trị cấp tính với nồng độ cao của dibutyl-phthalate làm thay đổi các con đường biểu hiện gen chủ yếu liên quan đến chu kỳ tế bào. Reinsberg và cộng sự.  đã thu thập các tế bào hạt hoàng thể hóa ở người từ những phụ nữ trải qua IVF và nuôi cấy chúng với các nồng độ MEHP khác nhau với sự hiện diện của FSH, hCG và cAMP, sau đó họ đánh giá sự hình thành steroid. MEHP ức chế sự biểu hiện aromatase và sản xuất E2 theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Tuy nhiên, MEHP đã không thay đổi việc sản xuất progesterone .

Một nghiên cứu đã đánh giá liệu nồng độ trong nước tiểu của các chất chuyển hóa của phthalate và các chất thay thế phthalate có liên quan đến kết quả thụ tinh ống nghiệm ở 136 phụ nữ nơi những người tham gia cung cấp một đến hai mẫu nước tiểu mỗi chu kỳ trong quá trình kích thích buồng trứng có kiểm soát và sau đó trước khi lấy noãn hay không. Nồng độ trong nước tiểu của tổng số DEHP và các chất chuyển hóa phthalate khác có liên quan tiêu cực với tổng số tế bào trứng được lấy ra, tổng số tế bào trứng trưởng thành, tổng số tế bào trứng đã thụ tinh và phôi chất lượng tốt nhưng không có nồng độ chất chuyển hóa phthalate nào trong nước tiểu liên quan đến giảm khả năng làm tổ, thai lâm sàng giảm hoặc tỷ lệ sinh sống thấp hơn.

Các tài liệu cho đến nay chỉ ra rằng phthalate có thể ức chế kích thước của các ổ nang lông đang phát triển và có thể làm giảm khả năng sinh sản và khả năng sinh sản. Cần có những nghiên cứu sâu hơn liên quan đến tác động của phthalates đối với sự phát triển tế bào trứng và nang trứng của con người.

PCOS

Cho đến ngày nay, không có nghiên cứu nào tập trung vào mối quan hệ giữa DEHP và MEHP với PCOS. Trong một nghiên cứu, 52 đối tượng bị PCOS có nồng độ chất chuyển hóa phthalate trong nước tiểu thấp hơn so với đối tượng không bị PCOS . Trong một nghiên cứu khác bao gồm 244 cô gái, tổng các chất chuyển hóa phthalate có tác dụng bảo vệ chống lại PCOS ở tuổi vị thành niên, nơi có mối liên quan tiêu cực của phthalate với PCOS và của phthalate với huyết thanh kháng hormone Mullerian. Các nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để xác nhận những phát hiện sơ bộ này và xác định xem DEHP và MEHP có thể có vai trò trong bệnh sinh của PCOS hay không.

Sẩy thai tái phát

Có bằng chứng ban đầu gây tranh cãi cho thấy rằng thời kỳ đầu mang thai có thể bị ảnh hưởng xấu do phơi nhiễm DEHP. Nghiên cứu đầu tiên cho thấy mối liên quan này bao gồm phụ nữ Đan Mạch ( n  = 128), những người đã báo cáo nguy cơ sẩy thai sớm với nồng độ chất chuyển hóa MEHP trong nước tiểu cao hơn. Trong một nghiên cứu khác bao gồm phụ nữ ( n  = 256) được hỗ trợ sinh sản, đã có sự gia tăng nồng độ trong nước tiểu theo chu kỳ thụ thai của tổng DEHP và các chất chuyển hóa DEHP riêng lẻ có liên quan đến sự mất thai sinh hóa. Mặt khác, các ước tính cụ thể theo chu kỳ kinh nguyệt về các chất chuyển hóa phthalate trong nước tiểu ở 221 phụ nữ không liên quan đến những thay đổi bất lợi về độ dài pha nang trứng, thời gian mang thai hoặc sẩy thai sớm; thay vào đó các chất chuyển hóa DEHP có liên quan đến việc giảm sự mất mát sớm . Do đó, không có sự nhất trí rõ ràng về việc liệu DEHP / MEHP có liên quan đến tình trạng sẩy thai sớm hay không và cần có những nghiên cứu như vậy.

Lạc nội mạc tử cung

Có thể có mối liên hệ giữa các este phthalate và bệnh lạc nội mạc tử cung. Cobellis và cộng sự. đã thu thập các mẫu máu và dịch màng bụng từ 55 phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung và 24 phụ nữ trùng tuổi không bị lạc nội mạc tử cung. Phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung có nồng độ DEHP trong huyết tương cao hơn đáng kể so với những phụ nữ đối chứng và phần lớn phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung có nồng độ DEHP và / hoặc MEHP trong dịch màng bụng có thể phát hiện được. Tương tự, một nghiên cứu khác của Kim et al.  cho thấy nồng độ MEHP, mono (2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate và mono (2-ethyl-5-carboxyphentyl) phthalate, cao hơn đáng kể ở phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung so với phụ nữ không bị lạc nội mạc tử cung. Một nghiên cứu tiền cứu khác của Kim et al. cho thấy 97 phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung giai đoạn tiến triển có nồng độ MEHP và DEHP trong huyết tương cao hơn đáng kể so với 169 phụ nữ đối chứng . Mặt khác, Itoh et al. không tìm thấy mối liên quan đáng kể nào giữa lạc nội mạc tử cung và 6 đơn chất phthalate khác nhau trong nước tiểu ở những phụ nữ Nhật Bản vô sinh đã nội soi ổ bụng để chẩn đoán lạc nội mạc tử cung sau khi điều chỉnh creatinine niệu. Trong nghiên cứu đó, các đối tượng của nhóm đối chứng được phân loại là lạc nội mạc tử cung giai đoạn 0–1 ( n  = 80) và các đối tượng của nhóm thực nghiệm được phân loại là lạc nội mạc tử cung giai đoạn 2–4 ( n  = 57).

Điều thú vị là, một nghiên cứu đã xử lý các tế bào mô đệm nội mạc tử cung ở người với các nồng độ DEHP khác nhau và đánh giá sự tạo ROS, mức độ biểu hiện của các enzym chống oxy hóa, sự thay đổi tín hiệu MAPK / NF-κB và các thụ thể nội tiết tố. DEHP làm tăng quá trình tạo ROS và giảm biểu hiện của superoxide dismutase ( SOD ), glutathione peroxidase ( GPX ), heme oxygenase ( HO ) và catalase ( CAT ). DEHP gây ra phiên mã qua trung gian p-ERK / p-p38 và NF-κB và gây ra biểu hiện thụ thể estradiol-α theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Nghiên cứu đó cho thấy rằng DEHP có thể liên quan đến sự phát triển của bệnh liên quan đến nội tiết như lạc nội mạc tử cung.

Cuối cùng, phù hợp với cơ sở đáng kể bằng chứng từ các nghiên cứu trên động vật, nhiều nghiên cứu trên người đang xuất hiện liên kết phthalate với hệ thống sinh sản nữ bị thay đổi. Xem xét rằng phơi nhiễm phthalate gần như phổ biến, những kết quả này có thể có liên quan quan trọng đến sức khỏe cộng đồng và lâm sàng.

Chất perfluoroalkyl (PFAS)

Các chất perfluoroalklyl (PFAS) là một nhóm các chất có mặt ở khắp nơi trong môi trường và được cho là có tác động bất lợi về lâu dài đối với sự trao đổi chất, nội tiết và sinh sản cũng như sự phát triển dậy thì và tình dục ở người. PFAS bao gồm các chất như axit perfluorooctanoic (PFOA) , axit perfluorododecanoic (PFDoA), axit perfluorononanoic (PFNA), axit perfluorodecanoic (PFDA) và axit perfluoroundecanoic (PFDoA), axit perfluorouoro (PFUnDA), axit sulfonic (PFHxS). Nhiều chất trong số này là các chất thông dụng được sử dụng trong các quá trình công nghiệp và các sản phẩm như chất bôi trơn, sơn, mỹ phẩm, bọt chữa cháy và vật liệu đóng gói thực phẩm . Bởi vì chúng rất phổ biến khi tiếp xúc hàng ngày, chúng được phát hiện trên toàn cầu ở người và động vật. Nhiều axit perfluoroalkyl (PFAA) được tìm thấy trong các mô khác nhau của con người sau khi tiếp xúc với thực phẩm, nước và không khí bị ô nhiễm. Có bằng chứng cho thấy nồng độ PFOA trong huyết thanh tăng lên sau khi ăn thịt đỏ, động vật có vỏ, trứng và đồ ăn nhanh đóng gói và ở mức độ thấp hơn khi ăn rau và thịt gia cầm. Sữa mẹ cũng được coi là nguồn phơi nhiễm PFAS cho trẻ sơ sinh. Cũng đã có báo cáo về phát hiện PFAS trong máu cuống rốn cho thấy có thể có nguy cơ trước khi sinh .

Ảnh hưởng của PFAS đến hệ sinh sản ở động vật cái

PFAA đã thu hút sự chú ý trong những năm gần đây vì tính độc hại và phổ biến đối với môi trường của chúng. White et al. đã đánh giá mối quan hệ giữa phơi nhiễm PFOA và sự phát triển tuyến vú ở chuột. Họ phát hiện ra rằng khi cho các bà mẹ mang thai với liều 5 mg / kg / ngày, sự phát triển biểu mô tuyến vú bị còi cọc không phụ thuộc vào những thay đổi của trọng lượng cơ thể. Trong một nghiên cứu sau đó, White et al.  đã chứng minh rằng có thể có ảnh hưởng nghiêm trọng đến sự phát triển của các tuyến vú ngay cả khi sự tiếp xúc chỉ xảy ra qua sữa mẹ. Khi cho chuột mang thai, PFOA gây ra ảnh hưởng lâu dài đến tuyến vú ở con cái. Điều này cho thấy rằng PFOA được cô lập trong sữa mẹ ở chuột và việc tiếp xúc sớm với PFOA sau khi sinh có khả năng làm thay đổi vĩnh viễn sự phát triển của tuyến vú. Ngoài ra, các tác giả đã đánh giá tác động của sự phát triển tuyến vú trong một nghiên cứu đa thế hệ sau khi tiếp xúc với nước uống. Hình thái tiết sữa bị ảnh hưởng ở thế hệ con thứ hai và sau khi tiếp xúc với nước uống mãn tính ở mức 5 ppb (dẫn đến mức PFOA huyết thanh là 60–90 ng / mL). Ngoài tác dụng của nó đối với sự phát triển của tuyến. Do đó, hậu quả bất lợi của việc tiếp xúc với axit perfluorooctanoic (PFOA) trong quá trình phát triển dường như đã được hình thành ở chuột, và chúng bao gồm suy giảm sự phát triển của các tuyến vú.

Phơi nhiễm PFDoA có thể ảnh hưởng đến sự biểu hiện của các gen liên quan đến sản xuất E2 và tín hiệu E2 ở chuột cái tuổi dậy thì. Shi và cộng sự. ] báo cáo rằng khi chuột được cho uống PFDoA, trọng lượng cơ thể giảm đáng kể, giảm nồng độ E2 huyết thanh, tăng mức cholesterol và thay đổi biểu hiện của các gen chịu trách nhiệm hình thành steroid như StAR.protein, enzym phân cắt chuỗi bên cholesterol và 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Cũng có sự giảm biểu hiện ER-α và ER-β trong buồng trứng cũng như giảm mức ER-β RNA trong tử cung. Nồng độ LH và FSH trong huyết thanh không bị ảnh hưởng khi tiếp xúc với PFDoA. Không có ảnh hưởng đến trọng lượng cơ quan sinh dục hoặc tuổi ở chu kỳ động dục đầu tiên hoặc trên mô học buồng trứng hoặc tử cung. Những dữ liệu này chỉ ra rằng PFDoA không nhất thiết ảnh hưởng đến tuổi dậy thì ở chuột nhưng có ảnh hưởng đến các enzym sinh steroid cũng như sản xuất E2 và các thụ thể E2.

Các chất gây ô nhiễm môi trường bao gồm các chất gây rối loạn nội tiết đang là một vấn đề trên toàn thế giới và là tác nhân tiềm ẩn trong sức khỏe sinh sản. Mục đích của đánh giá này là cung cấp cho bác sĩ lâm sàng và công chúng nhận thức rõ hơn về những hậu quả tiềm ẩn của một số hóa chất này mà ảnh hưởng có thể được truyền sang các thế hệ tiếp theo. Bảo vệ hiệu quả khỏi phơi nhiễm hóa chất đòi hỏi sự lãnh đạo của chính phủ, giáo dục môi trường và hành động xã hội. Do đó, giáo dục thích hợp về các hóa chất này có thể giúp các cá nhân hạn chế tiếp xúc với các hóa chất này (ít nhất là ở một mức độ nhất định) trong thực phẩm và nước, cuối cùng làm giảm nguy cơ đối với các thế hệ tương lai. Cuối cùng, nhu cầu lớn hơn đối với các nghiên cứu dài hạn nhấn mạnh vào biện pháp phòng ngừa và phòng ngừa cũng như các nghiên cứu đa thế hệ ở người.

xem thêm : quặng là gì?